《自然》重磅综述：免疫治疗的先驱陈列平，给免疫治疗的期望指了三个方向！

出的PD-L1强调阳连续性，可能会与特定的遗传基因或基因变异，引发免疫细胞会PD-L1强调素质上调有关，今后应当回避同时探测PD-L1、PD-1强调，或探测其它与T细胞会有关的标志物，从而能避免无谓的免疫系统病人。

解密AIR，免疫系统联合行动病人走到了哪一步？

基于PD-1/L1肽的免疫系统联合行动病人，是举例来说免疫系统病人医学研究最主要的朝著，根据2022月的一份最新统计，亚太地区近4900项PD-1/L1肽医学研究中所，超过80%在追寻含PD-1/L1肽的联合行动病人，而疗程、类似物药品或CTLA-4肽是最主要的搭档[3]，它们能否不够好地解密AIR呢？

免疫系统联合行动病人其实很就有就踏入了“主流”

1）联合行动CTLA-4肽

伊匹木单抗等CTLA-4肽，病人实体腺确实有一定的副作用，而且与PD-1/L1肽在意味著作用范围互不重合、普遍存在协同增效连续性。不过联合行动病人医学研究的结果并不即使如此，移除CTLA-4肽的存活得益更少，而且病人关的的病症较多，后续可以回避先用PD-1/L1肽，先用CTLA-4肽的序贯病人。

2）联合行动疗程

不过值得注意的是，这些研究的对照组都是单用整体上疗程，还不能有研究去对比免疫系统+疗程和免疫系统单药的差异，联合行动病人整体的存活得益也还尤其更少。疗程会不能对免疫系统病人的一直副作用有负面因素，同由此可知是并能追寻的。

3）联合行动类似物病人

类似物病人抑制的是对免疫细胞会只剩和裂解至关不可忽视的信号渠道，所以不起作用一般尤其快，但免疫细胞会并不一定能找到其它代偿连续性渠道，引发类似物病人乙型肝炎，总结起来就是见效快、接下来时间略长，恰好与免疫系统病人截然同由此可知；而从前提上来说，类似物病人一般也不能对免疫系统系统消除负面因素，联合行动可用就并能互不取长补略长了。

现在这种追寻的出乎意料近来，以外PD-1/L1肽联合行动抗微血管降解类类似物药品，用于心肌梗塞、肾癌等实体腺的病人，以及联合行动抗HER2单抗，联合行动色氨酸嘌呤肽（TKI），类似物EGFR/ALK/BRAF等涡轮遗传基因的追寻。

不过总而言之，以上三类免疫系统联合行动病人的展现出还都不不尽人意，还不能借助显著提升副作用和病症可控的病人能够。相对于于独自联合行动病人的“试错”，深入追寻肾脏免疫系统微环境，尤其是AIR的关的前提，可能会才是免疫系统病人发展的“正路”。

如何从AIR前设想发，新设计今后的免疫系统联合行动病人？

陈列追任教等人在发表文章中所，把今后的追寻朝著值得注意三大类：一、改变角化肾脏免疫系统微环境；二、阻碍原则上免疫系统抑制前提；三、减弱T细胞会色氨酸的免疫系统力。

1）改变角化肾脏免疫系统微环境

这类追寻主要以外可用Toll由此可知受体（TLR）激动剂刺激树突细胞会，对肾脏臀部来进行PET、角化静脉注射溶腺病原等，它们激活免疫系统反之亦然的前提各有各有不同，与PD-1/L1肽的联合行动可用也是举例来说的追寻热点。

2）阻碍原则上免疫系统抑制前提

人体内有很多支配胃溃疡系统、能避免主因发炎质子化的抑制连续性前提，例如由调节连续性T细胞会、MDSCs色氨酸的免疫系统抑制，它们不一定是由乳腺癌或发炎所引发的，但也会踏入乳腺癌的“己方”，因此也可以作为病人能够。

但类似物这类免疫系统抑制前提，并不一定会引发较多的不良质子化，就有先提到的抑制CTLA-4就区别于这种情况。而且从举例来说药理学前研究向医学研究的转化来看，原则上免疫系统抑制前提可能会并不能在多数末期乳腺癌病征的免疫系统微环境中所起到不可忽视因素。

3）减弱T细胞会色氨酸的免疫系统力

整体免疫系统病人不起作用的不可或缺，就是提升物理现象当T细胞会的免疫系统力，但这种提升还主要局限于肾脏角化的免疫系统微环境。通过乳腺癌疫苗、共计刺激小分子疗具体方法等目的减弱病征全身的免疫系统力，稀缺地向肾脏臀部“供应当”物理现象当T细胞会，同由此可知是一种可行的思路。而对于缺少TILs的TIME-I/IVDF肾脏，还可以直接恶魔三子连续性细胞会疗具体方法作为“援军”，并且针对肾脏微环境可能会的AIR前提，针对连续性新设计强力的T细胞会。

结语

总而言之，PD-1/L1肽的出乎意料，证明针对肾脏所诱导的AIR前提来进行病人是有效的。随着对免疫系统微环境的分析方法和归类，科学家们还发现了其它有用和高度特异连续性的AIR前提，但我们举例来说所知的，始终只是冰山一角，独自耕耘AIR前提、追寻不够多病人策略，才能在今后让不够多病征从免疫系统病人中所得益。

概要文献：

1.Kim T K, Vandsemb E N, Herbst R S, et al. Adaptive immune resistance at the tumour site: mechanisms and therapeutic opportunities[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2022.

2.Zhang Y, Chen L. Classification of advanced human cancers based on tumor immunity in the microenvironment (TIME) for cancer immunotherapy[J]. JAMA Oncology, 2016, 2(11): 1403-1404.

3.Upadhaya S, Neftelinov S T, Hodge J, et al. Challenges and opportunities in the PD1/PDL1 inhibitor clinical trial landscape[J]. Nature reviews. Drug Discovery, 2022.

本文所写丨谭硕

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